瑞戈非尼多靶点多重机制，在肝癌二线治疗地位坚不可摧

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瑞戈非尼多靶点多重机制，在肝癌二线治疗地位坚不可摧

来源：中国医学论坛报今日肿瘤 2023-03-15 20:29:05

瑞戈非尼肝癌二线治疗治疗案例

病例提供：河北医科大学第三医院 曾强 mWe帝国网站管理系统

曾强mWe帝国网站管理系统

河北医科大学第三医院肝胆外科副主任医师mWe帝国网站管理系统
副教授、医学博士，河北医科大学硕士研究生导师mWe帝国网站管理系统
美国MD Anderson Cancer Center访问学者mWe帝国网站管理系统
长期从事肝胆外科及肝脏移植工作，并开展了肝脏移植术后免疫耐受方面的科学研究mWe帝国网站管理系统
中华医学会器官移植分会青年委员mWe帝国网站管理系统
中国医促会肝脏移植分会代谢管理学组委员mWe帝国网站管理系统
中国抗癌学会腔镜与机器人外科分会委员mWe帝国网站管理系统

病例基本情况

一般资料：男性，65岁。

主诉：发现HBsAg(+)30余年，乏力、肝区不适2周。

现病史：30余年前发现HBsAg(+)阳性，2周前自觉上腹部不适就诊。

实验室检查：乙肝五项提示HBsAg(+)、HBeAb(+)、HBcAb(+)。

AFP＞3000ng/mL。

诊断：原发性肝癌，Child-Pugh评分 A级；T3NxM0，中国肝癌分期（CNLC）IIa期；ICG15提示5.5%。

乙肝肝硬化。

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诊疗经过

手术治疗

于2022年8月30日行右半肝切除术。mWe帝国网站管理系统

术后病理诊断：（肝右叶）巨块型肝细胞性肝癌，50%坏死，累及肝静脉，组织分级Ⅲ级。脉管浸润评级为M2，存在神经侵犯。

肝炎并结节性肝硬化，炎症及纤维化分期G2S2；脂肪肝。

pTNM分期：pT4Nx。

免疫组化：C-erbB2阳性对照(3+), CerbB2(-),PMS2(+),MSH6(+),MLH1(+),CAM5.2(部分+)，CD34(血管+)，CD31(血管+)，S-100(神经+)，CgA(-),Syn(+),CDX2(-),Villin(+),Ki67(80%+),CK18(+),CK19(+),CK8(+),CK7(+)。

术后一线治疗

患者于2022年10月8日再次入院，入院后PET/CT等检查，结果示余肝实质内多发高代谢等/低密度占位，考虑肝癌可能性大。肝周多发絮状影，代谢活动增高，未见远处转移。mWe帝国网站管理系统

TACE治疗术后1周给予替雷利珠单抗行免疫治疗。患者免疫治疗2天后出现全身对称性荨麻疹，伴瘙痒，诊断为药物性皮炎，停止免疫治疗。

此后更改方案为甲磺酸仑伐替尼 8mg 1/日，硝苯地平控释片 30mg 1/日。但AFP与PIVK-Ⅱ持续升高。

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术后二线治疗

2022年12月1日，转换二线治疗方案瑞戈非尼 80mg 1/日。随访AFP与PIVK-Ⅱ持续下降。

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病例亮点

随着肝癌治疗手段愈加丰富，我国肝癌患者总体总生存（OS）不断延长，尽管如此，晚期肝癌患者的5年OS率也仅为14.1%^[1]，仍需要继续探索更为有效的治疗方案。肝癌一线治疗后肿瘤生物学特性发生改变，治疗难度加大，二线方案的选择成为延长OS的关键。

该例患者在接受右半肝切除术后1个月发现肝部病灶，此后选择TACE进行治疗，随后给予PD-1抑制剂单药免疫治疗，但因药物性皮炎不耐受最终停止免疫治疗。此后改为仑伐替尼治疗，但AFP与PIVK-Ⅱ仍持续升高。随后改为二线治疗方案，应用瑞戈非尼后病情得到有效控制。

HCC患者接受肝切除术或肝移植术后容易复发，复发的高危因素包括存在血管侵犯、多结节病灶等。该例患者在手术治疗后很快出现复发，因此应给予更为积极的系统治疗。

瑞戈非尼作为肝癌二线标准治疗方案，其靶点丰富，能够深度阻断Cross TALK，有效克服TKI耐药，并且全面抑制血管生成，改善免疫抑制性微环境^[2]。有研究显示，一线仑伐替尼治疗进展后，瑞戈非尼二线中位OS 15.9个月，全程OS接近30个月^[3]。在这一病例中，患者在仑伐替尼治疗失败后选择瑞戈非尼，病情得到有效控制，并且没有出现明显的不良反应，该病例体现了瑞戈非尼二线治疗的出色疗效与安全性。

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病例点评：河北医科大学第三医院曹经琳mWe帝国网站管理系统

曹经琳mWe帝国网站管理系统

河北医科大学第三医院肝胆外科主任副教授硕士研究生导师mWe帝国网站管理系统
中国医师协会器官移植分会器官获取组委员mWe帝国网站管理系统
中国医促会肝脏移植分会委员mWe帝国网站管理系统
中国人体健康科技促进会人体器官与组织捐献专业委员会委员mWe帝国网站管理系统
中国医院协会器官获取与分配工作委员会委员mWe帝国网站管理系统
海峡两岸医药卫生交流协会器官移植分会委员mWe帝国网站管理系统
河北省肿瘤防治联合会肝癌专业委员会副主任委员mWe帝国网站管理系统
河北省肿瘤防洽联合会胆胰肿瘤专业委员会副主任委员mWe帝国网站管理系统
河北省老年医学会胆胰内镜学专业委员会副主任委员mWe帝国网站管理系统
河北省中西医结合学会外科专业委员会委员mWe帝国网站管理系统
河北省医学会肿瘤学分会肝癌专业委员会委员mWe帝国网站管理系统

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尽管靶向治疗、免疫治疗在肝癌领域取得突破，不断延长患者生存，但一线治疗终究会不可避免地出现耐药。肝癌一线系统治疗Ⅲ期临床研究结果显示其客观缓解率（ORR）为4.6%~29.8%，还有超过70%患者初始疗效不佳，主要原因是出现了原发性耐药；而一线治疗无疾病进展生存期（PFS）为3.7~7.4个月，则是提示初治显效后出现了继发性耐药^[4-7]。

随着肝癌诊疗取得长足进步，更多的晚期肝癌患者有机会接受二线及以上治疗，据统计约有60%~70%的患者会接受二线治疗，正因如此，二线治疗的选择成为延长患者生存的关键。瑞戈非尼于2017年在中国上市，作为首个肝癌二线适应症的药物，瑞戈非尼打破了中国晚期肝癌患者后线治疗的困境，令肝癌治疗进入全程管理的时代，肝癌患者的生存也因此获得了进一步的延长。一线索拉非尼后二线序贯瑞戈非尼的全程OS 达39.4个月^[8]，这一成绩为肝癌患者带来新的希望，瑞戈非尼也成为肝癌二线治疗中的可靠选择。未来，靶向治疗联合其他治疗手段是大势所趋，探索瑞戈非尼与免疫治疗、局部治疗等的治疗策略，将会为患者带来更好的疗效。

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病例点评：河北医科大学第三医院窦剑mWe帝国网站管理系统

窦剑mWe帝国网站管理系统

主任医师博士生导师mWe帝国网站管理系统
河北医科大学第三医院原副院长、大外科主任mWe帝国网站管理系统
河北省人体器官捐献与移植专家委员会主任委员mWe帝国网站管理系统
河北省捐献与移植学会理事长mWe帝国网站管理系统
中华医学会器官移植分会常委mWe帝国网站管理系统
中华医学会器官移植分会肝移植专业委员会委员mWe帝国网站管理系统
中华医学会外科学分会肝移植学组委员mWe帝国网站管理系统
中国医师协会器官移植分会委员mWe帝国网站管理系统
健促会器官移植分会常委mWe帝国网站管理系统
河北省医学会肝病学分会主任委员mWe帝国网站管理系统
河北省医学会外科学分会副主任委员mWe帝国网站管理系统
中华移植杂志（电子版）编委，器官移植杂志编委，实用器官移植杂志（电子版）编委，河北医药编委mWe帝国网站管理系统

参考文献

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[1] Allemani C,et al.Lancet. 2018 Mar 17;391(10125)_1023-1075.mWe帝国网站管理系统

[2] Arai H,et al. Cancer Treat Rev. 2019 Dec;81:101912.mWe帝国网站管理系统

[3] Feng Xue,et al.2022 ASCO Abstract #e16125.mWe帝国网站管理系统

[4] Kudo M, Finn RS, Qin S, et al. Lancet. 2018 Mar 24;391(10126):1163-1173.mWe帝国网站管理系统

[5] Qin S, Bi F, Gu S, et al. J Clin Oncol. 2021 Sep 20;39(27):3002-3011. mWe帝国网站管理系统

[6] 2021 ASCO-GI . Abstract #267.mWe帝国网站管理系统

[7] Ren Z, Xu J, Bai Y, et al. Lancet Oncol. 2021 Jul;22(7):977-990.mWe帝国网站管理系统

[8] Cersosimo RJ. Am J Health Syst Pharm. 2021 Jan 22;78(3):187-202.mWe帝国网站管理系统